CRISPR基因编辑一针降胆固醇52.5%，持久一年 | CTX310试验

据《科学日报》（ScienceDaily）2026年9月27日报道，美国克利夫兰诊所开展的一项首个在人体中进行的Ⅰ期临床试验显示，一次性输注CRISPR-Cas9基因编辑疗法CTX310，可使难治性血脂异常患者的LDL（“坏”）胆固醇和甘油三酯水平持续显著下降，并维持整整一年。该研究结果同步发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，并已在2026年欧洲心脏病学会年会上汇报。

试验设计与核心数据

这项Ⅰ期研究共纳入15名患有脂质代谢紊乱且常规药物控制不佳的患者。所有受试者在接受CTX310输注前，均先行使用皮质类固醇和抗组胺药进行预处理，随后以0.1至0.8毫克/千克的不同剂量接受单次输注。研究人员在治疗后的12个月中持续监测受试者的安全性，并定期测量其血液中ANGPTL3、LDL胆固醇与甘油三酯水平。

结果显示，接受最高剂量（0.8 mg/kg）治疗的患者，12个月后LDL胆固醇较基线平均下降52.5%，甘油三酯下降47.8%，降幅在一年内始终稳定。克利夫兰诊所心脏病专家、该研究第一作者卢克·拉芬（Luke Laffin）博士表示：“基于2025年11月公布的初步数据，降脂效果的持久性令人印象深刻。”他补充道：“在试验及治疗后一年内，未出现与CTX310相关的严重安全事件，我们期待在更大规模患者中继续验证该疗法。”

不同剂量下的降脂效果一览

（数据来源于研究摘要，具体个体数值略有差异）

CTX310如何靶向血脂？

CTX310是一种实验性基因编辑疗法，通过一次性静脉输注，将CRISPR-Cas9系统递送至肝脏。其核心功能是精准关闭名为ANGPTL3的基因——该基因编码的蛋白在调节血液中脂肪含量方面起着关键作用。抑制ANGPTL3可有效减少富含甘油三酯的脂蛋白和LDL胆固醇的生成，从而降低动脉粥样硬化性心血管疾病风险。

此前，已有他汀类、PCSK9抑制剂等药物可降低LDL，但对难治性患者或存在他汀不耐受的人群，降低甘油三酯的手段相对有限。ANGPTL3基因敲除的策略，在人类遗传学研究中已被证实与心血管风险降低相关，而CTX310正是首次在活体人体中通过基因编辑实现该靶点敲除的尝试。

安全性与超长期随访规划

在为期一年的随访过程中，研究团队未观察到与治疗直接相关的严重不良事件。包括肝酶异常、免疫反应等常见基因编辑疗法的担忧，在本次试验中均未报告。克利夫兰诊所的新闻稿确认，所有受试者均完成了12个月的随访，且目前正在接受长达15年的长期安全性追踪，这一安排遵循了美国食品药品监督管理局（FDA）对基因编辑疗法的推荐建议。

尽管初步结果令人鼓舞，但该疗法仍属实验阶段，仅涉及15名受试者，且未设置安慰剂对照组。研究者强调，需要更大规模、随机的对照试验来确认疗效和安全性，尤其要明确长期基因编辑的脱靶风险。

从一次性治疗到心血管疾病预防的潜力

传统降脂治疗通常需要每日服药或定期注射，患者依从性一直是临床难题。CTX310若能在未来临床中证明持久有效，可能开创“一次性治疗、终身获益”的新模式。目前，全球多个团队也在探索类似的ANGPTL3靶向策略，但CTX310是首个公布一年期数据的人体试验。

克利夫兰诊所的新闻稿同时提及，这项研究由瑞士CRISPR Therapeutics AG公司资助，拉芬博士所在的机构也获得了该公司的研究经费。这一关系已按标准披露，以避免潜在利益冲突。

FAQ

Q1：CTX310与传统降脂药物有何不同？

A1： CTX310是一种基因编辑疗法，通过一次性输注永久修改肝脏中ANGPTL3基因的表达，而传统药物（如他汀或PCSK9抑制剂）需要长期规律服用或注射。理论上，基因编辑可能提供更持久、更根本的降脂效果，但长期安全性数据尚需积累。

Q2：这项疗法上市还要多久？

A2： 目前仍处于Ⅰ期临床试验阶段，距离获批上市还有较长时间。研究者计划继续扩大受试者规模，进行更长时间的安全性追踪，并验证不同剂量人群的疗效。乐观估计，至少还需5至10年完成Ⅲ期试验和监管审查。

展望

一次CRISPR治疗将LDL和甘油三酯降幅维持一年，并且未出现严重不良反应，这为基因编辑应用于慢性代谢性疾病打开了大门。正如拉芬博士所言，“我们期待在更大规模患者中继续调查”。尽管当前证据仅源于15人，但数据足以让心血管领域为之振奋，也为未来个体化基因治疗铺平了道路。