最后10%囊性纤维化患者仍无救？mRNA和基因疗法两连败，艾米丽后援团携2200万美元押注新方向

据CNBC 2026年10月9日报道，约10%的囊性纤维化患者因特定基因突变，无法从Trikafta等突破性药物中获益。艾米丽·克拉默-戈林科夫创办的非营利组织艾米丽后援团已筹集超2200万美元，资助基因疗法与耐药感染研究，为这群“被落下”的病人寻找出路。

最后10%囊性纤维化患者为何仍被落在后面

囊性纤维化是一种进行性、可致命的遗传病，患者肺部堆积黏稠黏液，引发危及生命的感染和呼吸衰竭。美国约有4万名患者，约90%携带特定基因突变，可使用福泰制药的Trikafta或新一代药物Alyftrek。这两种药修复CFTR蛋白功能，调节体内盐和水代谢，使痰液变稀。2024年《大西洋月刊》一篇题为“改变一切的囊性纤维化突破”的文章描述，受益患者能跑楼梯、参加10公里赛跑。但克拉默-戈林科夫等患者体内没有功能完整的CFTR蛋白，药物无从发挥作用。她说：“我们被落在了后面。”

两次临床失败：mRNA与基因疗法的坎坷

2026年2月，勃林格殷格翰终止一项囊性纤维化基因疗法试验；同年5月，福泰制药与莫德纳叫停一款基于mRNA技术的药物临床试验，理由是耐受性问题。mRNA正是新冠疫苗使用的技术。彭博社此前报道确认，这些挫折反映出“最后10%”患者对新型疗法的迫切需求，也说明肺部药物递送的难度。艾米丽后援团科学总监钱德拉巴利·戈斯说：“在健康肺中已经极具挑战，但在CF患者的肺中难上几个数量级。”

2200万美元与51个项目：艾米丽后援团如何押注未来

自2011年成立以来，艾米丽后援团筹集超过2200万美元，资助51个研究项目，覆盖反义寡核苷酸（ASO）、小分子药物和基因疗法。斯皮罗万特公司开发的一种基因疗法不依赖患者的具体突变类型，已于2024年11月进入早期临床试验。该组织还投资噬菌体与抗微生物药物，治疗可能致命的耐药感染。戈斯称之为“买时间举措”。以下是关键进展时间线：

无义突变研究外溢：从囊性纤维化到更广罕见病

艾米丽后援团还资助无义突变研究——这类突变会让细胞提前终止蛋白质合成，导致多类疾病。相关成果可能惠及关节感染、皮肤感染患者，也可能为某些罕见遗传病群体提供线索。费城儿童医院“婴儿KJ”的故事催生了监管改革，允许科学家为个别患者定制药物。囊性纤维化由约2000种基因突变引起，其中许多极为罕见，只影响个位数患者。克拉默-戈林科夫说：“只要有一步跨越，我们都受益。”

41岁患者的日常：30粒药、全天吸氧和一场等待

如今41岁的克拉默-戈林科夫比许多同龄患者幸运：他们中很多人已去世或接受肺移植。她每天注射多针与糖尿病相关的药物，服用超过30粒药片，24小时使用补充氧气，以控制慢性感染、保住剩余肺功能。她并不认为自己独一无二：“还有很多人和我处境相同，我们没有时间等待。”她认为最大障碍是外界误以为囊性纤维化已被治愈，这种误解抑制了新药投资。“很多人听说90%的社群取得进展，以为我们已经解决了问题，但事实并非如此。最后10%的人仍在面对这种疾病一贯的致命本质。”

常见疑问：最后10%囊性纤维化患者的研究方向

Q1: 为什么最后10%的囊性纤维化患者无法从现有药物中受益？

A1: Trikafta和Alyftrek依靠修复CFTR蛋白来起作用；这组患者的基因突变导致细胞无法产生功能完整的CFTR蛋白，药物因此失去靶点。

Q2: 艾米丽后援团主要资助哪些研究方向？

A2: 它已投入超2200万美元、资助51个项目，包括反义寡核苷酸、小分子药物、基因疗法，以及针对耐药感染的噬菌体和抗微生物药物，目标是“为患者买时间”。

囊性纤维化的故事还没有写完。对最后10%的患者来说，真正的突破仍是悬而未决的倒计时。基因疗法、无义突变修正和个性化药物的进展，将决定他们是否能等到属于自己的那一天。